QPCR POLE Mutation Analysis Kit

Features

• Geringer DNA-Einsatz - 8 ng/Probe (2 x 4 ng)
• Schnelle Ergebnisse – 1,5 h von DNA zum Ergebnis
• Keine zusätzliche Bioinformatik - Intuitive Datenanalyse durch die Gerätesoftware, es wird keine zusätzliche Berechnung benötigt
• Anwendung auf Standard qPCR Instrument

Das QPCR POLE Mutation Analysis Kit detektiert 6 verschiedene Basenaustausche und löst dabei 5 Mutationen auf. Diese erfüllen die einschlägigen klinischen Leitlinien (ESMO) [1] zur Risikoklassifizierung von Endometriumkarzinomen. Das QPCR POLE Mutation Analysis Kit nutzt die Vorteile der qPCR-Technologie für einen schnellen und präzisen Nachweis, welcher z. B. für die Krebsforschung am Endometriumkarzinom benötigt wird.

Biomarker

A456P, P286R, V411L (G>C) and (G>T)

S297F, S459F

Wissenschaftlicher Hintergrund

POLE ist ein humanes Gen, das für die katalytische Untereinheit des DNA-Polymerase-Epsilon-Komplexes kodiert. Inaktivierende Mutationen in der Exonukleasedomäne von POLE führen zu einer Beeinträchtigung des Proofreadings während der DNA Replikation des Leitstranges und damit zu dramatisch erhöhten Mutationsraten von ≥ 100 Mut/Mb [2,3].

Pathogene Mutationen, die zu diesem ultramutierten Zustand führen, wurden für 7-15 % der Endometriumkarzinome und 2-8 % der kolorektalen Karzinome beschrieben. Aufgrund der sich abzeichnenden hohen Mutationslast bei Vorhandensein dieser Mutationen werden pathogene POLE-Mutationen derzeit als prädiktiver Marker für die Zulassung zur Immun-Checkpoint-Therapie bei soliden Tumoren klinisch geprüft [4].

Darüber hinaus sind pathogene POLE-Mutationen auch Bestandteil der molekularen Klassifikation des Endometriumkarzinoms, die eine umfassende Risikoabschätzung der Patientinnen ermöglicht und in diverse nationale und internationale Leitlinien (z.B. ESMO, ESP/ESGO, S3) aufgenommen wurde [1].

1. Oaknin, A. et al. Endometrial cancer. ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 33, 860–877; 10.1016/j.annonc.2022.05.009 (2022).
2. Briggs, S. & Tomlinson, I. Germline and somatic polymerase ε and δ mutations define a new class of hypermutated colorectal and endometrial cancers. J Pathol 230, 148–153; 10.1002/path.4185 (2013).
3. Castellucci, E. et al. DNA Polymerase ɛ Deficiency Leading to an Ultramutator Phenotype. A Novel Clinically Relevant Entity. Oncologist 22, 497–502; 10.1634/theoncologist.2017-0034 (2017).
4. Ma, X. et al. Functional landscapes of POLE and POLD1 mutations in checkpoint blockade-dependent antitumor immunity. Nat Genet 54, 996–1012; 10.1038/s41588-022-01108-w (2022).